Авторизация

Ивановские химики получили соединение для создания лекарств нового поколения

01.04.2025

Ивановские химики получили соединение для создания лекарств нового поколения

Сотрудники Института химии растворов РАН (ИХР РАН) синтезировали соединение, способное повреждать геном раковых клеток, вирусов и бактерий. Новое вещество встраивается между фрагментами ДНК, что нарушает стабильность молекулы и не дает клетке копировать наследственный материал.

C прикладной точки зрения полученные результаты могут стать основой для создания препаратов нового поколения для лечения онкологических, вирусных заболеваний и бактериальных инфекций. Причем в отличие от известных интеркаляторов, которые только ингибируют процессы репликации и транскрипции ДНК, порфириновые интеркаляторы при фотооблучении будут вызывать необратимое повреждение ДНК. Последний аспект чрезвычайно важен в практическом плане в свете постоянно возрастающей антибиотикорезистентности.

«Был предложен новый катионный порфирин, модифицированный остатком азотистого основания ДНК — аденином. Введение несимметричного заместителя в молекулу порфирина, способного к образованию пи-пи и Н-связей с «вывернутым» основанием может обеспечить стабильность и необратимость нарушения стекинга. Было доказано, что синтезированный порфирин образует комплексы с нуклеиновыми кислотами, интрекалируя не только в области, обогащенные GC парами, но и способен интеркалировать в AT-регионы. Таким образом, в процессе работы удалось получить объемный порфирин, способный к встраиванию в АТ-области и вызывающий существенные нарушения в конформации нуклеиновой кислоты», — рассказала участвовавшая в исследовании заведующая лабораторией «Физическая химия супрамолекулярных систем на основе макроциклических соединений и полимеров» ИХР РАН Наталья Лебедева.

Одним из аспектов работы стало изучение влияния природы порфириновых соединений на интеркаляцию между азотистыми основаниями ДНК, что позволит решить проблему низкой селективности известных интеркаляторов. Изменения вызываемые в структуре ДНК при интеркаляции порфиринов, а также способность порфиринов генерировать активные формы кислорода под действием света, позволяет использовать порфирины не только как цитостатики, влияющие на рост и деление клеток, но и как фотосенсибилизаторы.

Исследование поддержано грантом РНФ.

Источник: https://www.minobrnauki.gov.ru/press-center/news/nauka/97107/
Опубликовано на: https://www.minobrnauki.gov.ru/press-center/news/nauka/97107/