В Сеченовском Университете разрабатывают новый способ борьбы с лишним весом

Сохранить зрение и мышечную массу

Ожирение признано ВОЗ хроническим заболеванием, от которого страдает больше миллиарда жителей планеты. Оно ведет к серьезным проблемам со здоровьем — диабету, болезням сердца и сосудов, опорно-двигательного аппарата, некоторым видам рака. Конечно, первая линия терапии — это изменение питания и образа жизни. Тем не менее пациентам бывает сложно достичь и поддерживать долгосрочный результат, и лечащим врачам приходится подключать лекарства. А они могут быть противопоказаны некоторым пациентам, например, с тяжелыми заболеваниями почек, печени и сердца, и вызывать побочные эффекты, включая потерю мышечной массы, проблемы с ЖКТ и зрением. Поэтому ученые ищут новые методы помочь людям с избыточным весом.

«Например, витамин B1 может влиять на метаболизм глюкозы, а витамин А показывает эффект блокирования образования жировых клеток. Ученые из России и других стран обнаружили и другое соединение, которое может оказаться полезным — это флавоноиддигидрокверцетин, который получают из древесины лиственницы», — рассказал Роман Терехов.

Раньше флавоноиды — вещества, которые придают растениям яркую окраску, — изучали в первую очередь с точки зрения антиоксидантных свойств, но сейчас ученые обратили внимание именно на способность дигидрокверцетина снижать массу тела.

В Сеченовском Университете изучили имеющиеся исследования и опубликовали обзорную статью в журнале Pharmaceuticals.

«Часто в исследованиях, где применяли дигидрокверцетин для терапии различных заболеваний, испытатели, помимо других показателей, регистрировали вес лабораторных животных. Благодаря этим данным мы убедились, что на фоне приема изучаемого флавоноида вес у животных снижается в среднем на 5% в месяц. Причем мы исключили из выборки модели с заболеваниями, которые могли бы сами по себе повлиять на вес, например, с гепатитом и колитом».

В сравнении с препаратами, которые сейчас применяют для коррекции веса, после применения дигидрокверцетина возникает не так много нежелательных явлений. Но проблема в том, что у этого соединения низкая биологическая доступность — при попадании в организм лишь относительно небольшой процент молекул достигает конечной мишени, то есть ткани, где оно должно реализовать свой биологический эффект. К тому же метаболизм у человека гораздо медленнее, чем у мелких животных, поэтому усвоение проходит еще хуже, пояснил Роман Терехов. Сейчас научная группа под его руководством работает на тем, чтобы преодолеть эту преграду.

«Мы делаем композиции дигидрокверцетина с различными соединениями, в частности, пытаемся повысить биологическую доступность за счет добавления основных аминокислот — лизина, аргинина, гистидина. Проводим оценку полученных композиций и ту, которая окажется наиболее эффективной, планируем использовать на следующем этапе исследования», — рассказал доцент кафедры.

Ученые проводят целый ряд тестов, изучая стереохимические (связанные с расположением атомов в молекулах) и физико-химические характеристики получаемых субстанций, включая температуру плавления, растворимость и их способность к диффузии.

Следующим этапом станет эксперимент на животных, который проведут в виварии Сеченовского Университета. Из доступных лабораторных животных больше всего подходят крысы, так как их физиология в плане накопления веса близка к человеческой, пояснил Роман Терехов. Потребуется проверить эффективность и безопасность разрабатываемых лекарственных форм. После этого ученые планируют привлечь партнеров и совместно создать первый в своем классе препарат на основе природных полифенолов для лечения ожирения. Если безопасность и эффективность препарата подтвердятся в клинических исследованиях, медики получат новый инструмент для контроля веса своих пациентов.

Цепная реакция

Кроме того, исследователи ставят перед собой фундаментальную задачу: доказать, что флавоноиды выполняют не только функцию антиоксидантов, но также связываются с биологическими мишенями — конкретным целями в организме – и запускают каскады биохимических реакций внутри клетки. «Ферментный каскад напоминает цепную реакцию. Например, такой гормон, как адреналин, заставляет клетки печени и мышц быстро высвобождать глюкозу для получения энергии. Он связывается с рецепторами на поверхности клеток мышц и печени, тот активирует нужный белок, который активирует нужный фермент… Проходит несколько этапов, и организм получает большое количество молекул, которые дают ему энергию. Мы предполагаем, что молекулы флавоноидов могут запускать аналогичные каскады на клеточном уровне», —отметил Роман Терехов.

Предположительно флавоноиды могут влиять на уровень инсулина в крови, жировую ткань и активность митохондрий (клеточных органелл, которые преобразуют питательные вещества в энергию), снижают уровень глюкозы и уменьшают синтез липидов (жиров, холестерина и т. д.). Но чтобы подтвердить это, еще предстоит провести еще ряд исследований.

Исследование проводят при финансовой поддержке гранта Российского научного фонда №25-75-00071. Последние результаты представили в видеоформате на V Конгрессе молодых ученых, который прошел на площадке научно-технологического университета «Сириус».

Пресс-служба Сеченовского Университета.

Опубликовано на: https://www.sechenov.ru/pressroom/news/v-sechenovskom-universitete-razrabatyvayut-novyy-sposob-borby...